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          老藥新用直擊癌癥

          摘要:B細(xì)胞淋巴癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌,急性白血病、非小細(xì)胞肺癌等聽起來可怕的疾病,在不久的將來可能會得到有效控制。中國科學(xué)院強(qiáng)磁場科學(xué)中心研究員劉青松帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)正在加速推進(jìn)一批抑制劑的問世。

          來源:中國科學(xué)報(bào)

          肺癌和急性髓細(xì)胞白血病看似不相關(guān)聯(lián)的兩種疾病,卻讓劉青松對老藥依魯替尼有了新的發(fā)現(xiàn)。

          B細(xì)胞淋巴癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌,急性白血病、非小細(xì)胞肺癌等聽起來可怕的疾病,在不久的將來可能會得到有效控制。中國科學(xué)院強(qiáng)磁場科學(xué)中心研究員劉青松帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)正在加速推進(jìn)一批抑制劑的問世。

          日前,中國科學(xué)院強(qiáng)磁場科學(xué)中心研究員劉青松課題組、劉靜課題組與北京生命科學(xué)研究所研究員陳良課題組聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)“老藥”依魯替尼另一新適應(yīng)癥——EGFR突變型的非小細(xì)胞肺癌。EGFR即表皮生長因子受體,主要用于靶向治療藥物的選擇,以實(shí)現(xiàn)腫瘤病人的個(gè)體化治療。

          急重癌癥威脅生命

          肺癌是導(dǎo)致癌癥患者死亡的主要惡性腫瘤之一。來自強(qiáng)磁場科學(xué)中心的數(shù)據(jù)顯示,我國每年新發(fā)肺癌患者70萬人,非小細(xì)胞肺癌占肺癌80%~85%。“盡管手術(shù)和放化療技術(shù)不斷提高,但非小細(xì)胞肺癌患者的生存率仍低于20%。”劉青松告訴《中國科學(xué)報(bào)》記者。

          據(jù)劉青松介紹,非小細(xì)胞肺癌中約有20%的EGFR發(fā)生突變。近年來,以突變EGFR為靶點(diǎn)的靶向治療已成為非小細(xì)胞肺癌一種新的治療方案,這也是劉青松團(tuán)隊(duì)努力突破并取得成績的一項(xiàng)科研進(jìn)展。

          此外,劉青松團(tuán)隊(duì)還推進(jìn)了急性髓細(xì)胞白血病的治療。今年,劉青松、劉靜課題組的聯(lián)合研究成果表明:老藥依魯替尼可能應(yīng)用于急性髓細(xì)胞白血病的治療。

          據(jù)了解,急性髓細(xì)胞白血病是成年人血液系統(tǒng)常見的惡性癌癥。該病以骨髓與外周血中原始髓性細(xì)胞異常增殖并抑制正常造血為特征,臨床表現(xiàn)為貧血、出血、臟器浸潤、代謝異常等。

          “多數(shù)急性髓細(xì)胞白血病病例病情急重,如果不及時(shí)加以治療,通常在幾個(gè)月內(nèi)就會導(dǎo)致死亡。目前臨床上還沒有特異性的針對此類癌癥的靶向藥物?!?劉青松指出。

          科研人員研究發(fā)現(xiàn),人類FLT3基因是酪氨酸激酶家族成員的原癌基因,約30%的急性白血病患者出現(xiàn)FLT3基因內(nèi)部串聯(lián)復(fù)制。FLT3基因的內(nèi)部串聯(lián)復(fù)制在急性髓細(xì)胞白血病的發(fā)生及發(fā)展中起著十分重要的病理作用。

          肺癌和急性髓細(xì)胞白血病看似不相關(guān)聯(lián)的兩種疾病,卻讓劉青松對老藥依魯替尼有了新的發(fā)現(xiàn)。

          依魯替尼的新發(fā)現(xiàn)

          劉青松向《中國科學(xué)報(bào)》記者介紹,依魯替尼是一個(gè)靶向于BTK激酶,用于治療B細(xì)胞淋巴癌中的套細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴性白血病以及淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤的藥物。

          美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)分別在2013年、2014年、2015年授予依魯替尼“突破性”地位,可用于治療三種B細(xì)胞惡性腫瘤:復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴性白血病及華氏巨球蛋白血癥。

          據(jù)悉,依魯替尼是經(jīng)美國藥監(jiān)局突破性藥物通道批準(zhǔn)的第二個(gè)新藥,也是第一個(gè)為FDA通過的不可逆抑制作用的靶向藥物。

          劉青松課題組致力于不可逆作用機(jī)制藥物的研究,所以對依魯替尼的作用機(jī)制、作用模式等產(chǎn)生了濃厚的興趣。

          他們的科研團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一個(gè)以激酶為靶點(diǎn)的全細(xì)胞高通量篩選庫,通過對依魯替尼的脫靶的靶標(biāo)的分析,發(fā)現(xiàn)此藥極有可能對其他的藥物靶點(diǎn)有比較明顯的作用。

          “我們利用自己構(gòu)建的高通量細(xì)胞篩選庫和高通量藥物篩選的方法,發(fā)現(xiàn)了依魯替尼對FLT3-ITD陽性機(jī)型白血病和EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌的有效藥物作用靶點(diǎn)有比較明顯的抑制作用?!?br />
          劉青松團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),依魯替尼對于臨床上對EGFR激酶一線藥物已經(jīng)產(chǎn)生耐藥的EGFR突變也有一定的抑制作用。這些新的發(fā)現(xiàn)在蛋白層次、細(xì)胞層次以及病人的原代細(xì)胞和動物模型上都得到了驗(yàn)證。

          “雖然目前這些新的發(fā)現(xiàn)還沒有在臨床上直接應(yīng)用,需要經(jīng)過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證才能正式使用,但由于依魯替尼目前已經(jīng)在臨床上使用,因此它的毒理、藥代等方面不存在問題,所以推向臨床試驗(yàn)相對來說不是大的問題,成功率要比從頭開發(fā)一個(gè)新的藥物高得多?!眲⑶嗨烧f。

          目前,劉青松研究團(tuán)隊(duì)已就此申請了中國專利以及國際專利保護(hù),并且通過專利授權(quán)的方式與安徽省新星藥業(yè)進(jìn)行老藥新用的聯(lián)合產(chǎn)業(yè)化開發(fā)。

          轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)呼吁完善產(chǎn)業(yè)鏈

          2012年7月,劉青松回國加入強(qiáng)磁場科學(xué)中心,并組建了腫瘤藥物學(xué)研究團(tuán)隊(duì)。他于2013年入選國家第九批“青年千人計(jì)劃”?;貒?,他在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行博士后研究,主要從事抗腫瘤藥物開發(fā)和相關(guān)腫瘤藥物耐藥性機(jī)制的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。

          “我回國以后作的研究與在國外研究的方向是一脈相承的?!眲⑶嗨筛嬖V《中國科學(xué)報(bào)》記者,如今國內(nèi)的科研環(huán)境正在發(fā)生巨大的變化,試驗(yàn)條件不比國外差,甚至某些硬件設(shè)施要好于國外?!皣鴥?nèi)的合作氣氛比較好,我們有關(guān)非小細(xì)胞肺癌的研究就是與北京生命科學(xué)研究所的陳良老師共同完成的?!?br />
          然而,劉青松也發(fā)現(xiàn)自己所在領(lǐng)域的國內(nèi)外科研差距主要在軟件上。“我們的科研耗材等大多依靠進(jìn)口,國內(nèi)又沒有相關(guān)的替代品,耗材的購置成本比較昂貴。國家有限的科研經(jīng)費(fèi),對于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的科研來說,常常是杯水車薪?!?br />
          劉青松希望盡快建立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)完整的科研產(chǎn)業(yè)鏈,這不僅有利于提升我國在該領(lǐng)域的科研水平,也不會讓有限的科研經(jīng)費(fèi)被國外公司賺走。他還指出:“因?yàn)榻^大多數(shù)生物研究耗材依賴進(jìn)口,所以獲得這些研究耗材的速度也相對較慢,使得我們在與國外的研究團(tuán)隊(duì)競爭中處于劣勢,科研效率上明顯要低一些。”
          【所屬欄目:技術(shù)前沿】    【查看次數(shù):4358次】    【發(fā)布時(shí)間:2015年11月9日】